Manuela, una inmigrante argentina radicada en España desde hace más de 17 años. Se desempeña como coordinadora del departamento de donación de órganos en un hospital de Madrid. Es el cumpleaños de su hijo Esteban. Quiere ser escritor. De regalo lo va a llevar al teatro a ver un Tranvía llamado deseo, donde actúa la talentosa y muy reconocida Huma Rojo. Después de la función el joven insiste en pedir un autógrafo a Huma, a pesar del torrente aguacero que está cayendo. Huma sale en compañía de Nina, también del reparto de la obra, pareja suya, y cogen un taxi. Esteban, corre para obtener su autógrafo, pero es ignorado por las mujeres. Persigue al taxi que abordaron y en el recorrido es arrollado por otro carro y muere. Esa misma noche, Manuela, le había prometido contarle la verdad sobre su padre, de quien nunca le había hablado. Ese sería su verdadero regalo de cumpleaños.
Devastada por el dolor, Manuela, regresa a Barcelona en busca del padre del joven. El primero en encontrarse es a Lagrado, un viejo amigo transexual, que representa el pasado del que huyó. Lagrado, que quiere hacerle la vida más agradable a todo el mundo y ser muy autentica, le pide a Manuela, empezar una nueva vida juntas, lejos de las calles. Para ello van en busca de la hermana Rosa. Una joven misionera que trabaja con gente de alto riesgo. La hermana Rosa las acoge de inmediato. Nace una relación especial entre Manuela y ella.
Después del intento fallido de Rosa de ubicar a Manuela en la casa de su madre como cocinera; es la joven la que ahora solicita su ayuda. Tiene que dejar a su congregación, pues descubre que está embaraza. La complicada relación con su madre no le deja otra alternativa que confiar en una extraña. Al principio Manuela se niega, mucho más cuando sabe que el padre es Lola, el mismo de su hijo Esteban, pero el estado de salud de Rosa es de cuidado. Rosa descubre que es cero positivo.
La gira de un tranvía llamado deseo llega a Barcelona. Manuela va a verla y termina siendo asistente de Huma. Los celos de Nina, hacen que Manuela renuncie. En su lugar, Manuela recomienda a Lagrado. Huma entiende el porqué de su presencia en el teatro aquella noche.
Rosa da a luz un varón. Muere en el trabajo de parto. Le pide a Manuela que lo crie como suyo. Le bautizó como Esteban, pero sobre todo le pide que no le oculte la verdad al niño sobre su origen. La madre de Rosa, ofrece su ayuda pero la convivencia es hostil, por lo que Manuela decide marcharse. Antes se ha encontrado con Lola. Está en la etapa final de su vida. Es cero positivo también. Manuela le cuenta la verdad sobre el bebé y el hijo que tuvieron juntos.
Al regresar Manuela, se encuentra con un mejor ambiente con la abuela del niño. El niño está negativisando el virus, fuente de alegría para su familia y de interés para los médicos. Lagrado sigue con Huma, pero Nina la ha abandonado.
